Özkan Yetkin, Hakan Günen
Solunum 2009; 11(3); 11-13
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) amfizem ve kronik bronşit zemininde gelişen, tam olarak geri dönüşümlü olmayan, hava yolu obstrüksiyonu ile karakterize, önlenebilir ve tedavi edilebilir bir hastalıktır. KOAH oluşumunda en önemli risk faktörü sigaradır. Sigaranın yanında hava kirliliği, çevresel ve mesleki toksik gaz ve partikül inhalasyonu, çocukluk çağında sık geçirilen enfeksiyonlar da sayılabilir. Bu iki klinik tablo da aşırı inflamasyon nedeni ile oluşur. Sigara içen kişiler ile asemptomatik kişilerin küçük ve orta hava yollarından yapılan histopatolojik incelemelerde, mono nükleer ve makrofaj kümelerinin oluşturduğu inflamasyon gösterilmiştir. Küçük hava yollarında mononükleer makrofaj ağırlıklı inflamasyon gözlenirken, büyük hava yollarında Tlenfosit ve makrofaj yoğunluklu bir inflamasyonun olduğu yapılan araştırmalarla saptanmıştır. Sigara dumanı ile temas eden bronş epitelinden interlökin-8 (IL-8), tümör nekroze edici faktör-alfa (TNF-alfa) IL-1beta, IL-6, granülosit-makrofaj koloni stimüle edici faktör (GM-CSF), Tranforming growth factor-beta (TGF-beta) gibi inflamatuar mediatörler salgılanmaktadır. Bu mediatörlerin hepsi, diğer epitel hücrelerinden de inflamatuar mediatör salınımını indüklerken, periferdeki inflamatuar hücrelerin hava yollarına göçünü artırırlar.
KOAH hastalarının periferik hava yolu epitelinde, submukozaları nda ve glandlarındaki majör inşamatuar hücreler lenfositlerdir. Lenfositler ağırlıklı olarak CD8+ T lenfositleri olup, CD8+/CD4+ lenfosit oranı KOAH’lı hastaların hava yollarında artmıştır. T lenfositlerin yanı sıra epitelde ve submukozada daha az oranda nötrofiller ve makrofajlar da bulunur. CD8+ hücrelerinin TNF-alfa, perforinler ve hücre lizisine neden olan enzimleri salma potansiyelleri vardır. Perforinler hücre nekrozuna ve apopitozuna neden olur ve bu durum CD8+ hücre aracılıklı alveolar epitelyal hücre nekrozu ve apopitozisli amfizem gelişimini açıklayabilir. CD8+ lenfositler viral klirensten sorumlu immün sistem hücreleridir ve bu klirenste önemli iki mediatör olarak IFN-gama ve TNF-alfa görev almaktadır. Kronik kolonizasyon ve tekrarlayan bakteriyel ve viral KOAH alevlenmeleri sonucu bu iki mediatörün CD8+ lenfositlerden salınımı artar. TNF-alfa inflamasyonun yöneticisi konumundadır ve birçok hücreden salınan IL-1 ve IL-6’nın düzeyini artırarak angiogenezise neden olur.
Tagler: Hiç etiket yok
Comments: 
(0)
Henüz yorum yapılmamış