HIV-1 İnfeksiyon Patogenezi
Yusuf Özbal



HIV-1, Lentivirüs ailesine ait bir retrovirüsdür. HIV-1'in yaşam siklusu, erken ve geç dönem olarak iki evreye ayrılır. Erken evrede; bir HIV-1 virionu insan konak hücre yüzeyinde bulunan CD4 reseptör ve kemokin ko-reseptörlerine bağlanır, viral zarf ile konak hücre membranı arasında füzyon olur ve viral kor konak hücreye girer. Viral partikül soyulur. Viral genom revers transkribe olur ve viral preintegrasyon kompleksi (PIC) oluşur. PIC, nükleer gözeneklerden nükleusa taşınır ve viral revers transkript genom konak hücre DNA'ya integre olur. Geç evrede; integre viral genomdan viral RNA'lar kopyalanır ve tam uzunlukta viral mRNA ve genomik RNA'lar sentezlenir. Viral RNA'lar nükleusdan sitoplazmaya taşınır. Viral mRNA'ların translasyonu takiben viral proteinler sentezlenir. Viral genomik RNA'nın etrafını kaplayan kor partikülleri konak hücre membranında zarf proteinleri ile birleşir. Oluşan immatur viral partiküller tomurcuklanarak salınır. Salınan olgun partiküller infeksiyözdür.
HIV-1 tarafından CD4 +TH lenfositlerin ölümü üç temel yolla tomurcuklanma, infekte hücre-hücre füzyonu ve immün sistemi görev dışı bırakarak olmaktadır. CD8 +T lenfositleri uyarılması ve antijene özgül sitotoksik CD8 +T lenfositlerin oluşması bir peptidin MHC-I üzerinden sunulmasına bağlıdır. Sitotoksik CD8 +T lenfositleri HIV-1 ile infekte hücreleri tanıyarak elimine edebilirler. Nef HIV-1 ile infekte hücrelerde CD4 ve MHC-1 moleküllerin regülasyonunu bozarak virüsü sitotoksik CD8 +T lenfositlerin atağından kurtarmak ve CD4 +TH1 lenfositleri tarafından tanınmaktan sakınmak için kaçış mekanizması geliştirir. HIV'e karşı aşı stratejilerin spektrumunda HIV'den hazırlanmış peptid veya proteinler, viral veya bakteriyel vektörlerin kullanılması, çıplak DNA, attenüe canlı HIV suşlarının kullanılması yer almaktadır.

Comments: (0)